本文認(rèn)為HPLC生命周期的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是：利用操作性色譜儀尋找問題，以確定這些問題是否能夠在性能認(rèn)證 (PQ) 中被發(fā)現(xiàn)，或在操作認(rèn)證 (OQ) 中被避免。比如說，GxP 法規(guī)實(shí)驗(yàn)室必須對(duì)其色譜儀進(jìn)行認(rèn)證，以證明儀器切合目的要求。一起來看看美國(guó)藥典中規(guī)定的基于 4Q模型認(rèn)證過程，它通常用于認(rèn)證液相色譜儀。

美國(guó)藥典認(rèn)證4Q模型是什么？美國(guó)藥典 (USP) <1058> (1)中記載的 4Q 模型由四個(gè)彼此關(guān)聯(lián)的階段組成：設(shè)計(jì)認(rèn)證 (DQ)、安裝認(rèn)證 (IQ)、操作認(rèn)證 (OQ) 和性能認(rèn)證 (PQ)。從 4Q模型的角度對(duì)高效液相色譜的生命周期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行討論。我們將從使液相色譜在操作認(rèn)證階段（PQ 階段）出現(xiàn)問題的原因出發(fā)，進(jìn)行HPLC 儀器的生命周期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

如何通過確定問題幫助我們管理并降低其他階段的儀器風(fēng)險(xiǎn)？我們將從這個(gè)角度考察系統(tǒng)適用性測(cè)試及其與設(shè)計(jì)認(rèn)證 (DQ)、安裝認(rèn)證 (IQ)之間的聯(lián)系將如何解決部分（但不是全部）儀器問題。

制藥行業(yè)中有多需要風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？在過去十年中，風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估已經(jīng)成為了制藥行業(yè)中的專業(yè)術(shù)語，是 ICHQ9 中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理文章的主題。但是，這對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)到底意味著什么呢？從監(jiān)管機(jī)構(gòu)的角度出發(fā)，行業(yè)必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以確定某個(gè)活動(dòng)或過程中最關(guān)鍵的部分，并在此處投注大量努力降低風(fēng)險(xiǎn)。這是將稀有資源放在最需要的地方，并確定風(fēng)險(xiǎn)管理改進(jìn)的一種手段。而從行業(yè)角度出發(fā)，這通常是能夠證明事半功倍的一種手段。

HPLC每個(gè)模塊可能發(fā)生哪些錯(cuò)誤？我們從可能使操作性 HPLC 出現(xiàn)問題的功能開始討論。

如圖所示，液相色譜由四個(gè)模塊組成：泵、進(jìn)樣器（自動(dòng)進(jìn)樣器）、柱溫箱和檢測(cè)器。由于我們的目的是考察液相色譜儀的認(rèn)證而非方法性能，因此圖中省略了色譜柱。每個(gè)模塊下方列出了可能發(fā)生的主要錯(cuò)誤。請(qǐng)注意，這個(gè)列表并不詳盡，此外還可能臨時(shí)出現(xiàn)一些錯(cuò)誤。然而，為使討論簡(jiǎn)單起見，我們決定從抽象角度看待這個(gè)問題。如果您實(shí)驗(yàn)室中的儀器不具備某些特定功能，那么一些問題可能不會(huì)發(fā)生，例如等度泵將不會(huì)產(chǎn)生梯度錯(cuò)誤。在已經(jīng)列舉出主要錯(cuò)誤后，我們需要考慮這些錯(cuò)誤可能在 OQ 或 PQ 中被檢測(cè)到的情況，如表 1 所示。其中 PQ 分為三個(gè)方面：系統(tǒng)適用性測(cè)試 (SST)、檢測(cè)問題的儀器以及稱為額外 SST 的一組，它可以對(duì) SST 中涵蓋的參數(shù)進(jìn)行測(cè)定。

我們不知道的儀器性能認(rèn)證？我們討論的重點(diǎn)在于儀器生命周期的操作階段，我們也需要考慮 PQ。目前 USP <1058> 中的一項(xiàng)歧義涉及到了 OQ 和 PQ。特別是它們應(yīng)該包含哪些內(nèi)容以及由誰對(duì)其負(fù)責(zé)。在歷史上，USP上表中顯示數(shù)字對(duì)應(yīng)的各種錯(cuò)誤的討論如下：1. 流速變化將影響色譜峰保留時(shí)間的精確度，明顯的流速或梯度錯(cuò)誤可能使色譜峰超出預(yù)期保留窗口之外。2. 交叉污染僅能在系統(tǒng)適用性測(cè)試中包含空白進(jìn)樣時(shí)被檢測(cè)到（參見關(guān)于精益西格瑪與科學(xué)合理 SST 的討論）。3. 柱溫箱溫度的變化將導(dǎo)致色譜結(jié)果或保留時(shí)間的改變。4. 檢測(cè)器響應(yīng)值要如何變化才能被“檢測(cè)到”？ 5. 燈能量檢測(cè)是否作為 SST 重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容以外的 PQ 的一部分。6. 需要利用空白進(jìn)樣或色譜圖中的適當(dāng)峰面積確定信噪比。7. 這取決于儀器本身及其使用方式。如今，許多儀器在開機(jī)時(shí)均采用氘發(fā)射譜線進(jìn)行波長(zhǎng)診斷測(cè)試。8. 如果燈能量低于某一特定水平，某些儀器可能會(huì)發(fā)出警告。9. 需要進(jìn)行檢測(cè)器燈能量的手動(dòng)檢查。

<1058> 于 2008 年首次實(shí)施之前采用的是 1987 年美國(guó)食品和藥品管理局 (FDA)的過程認(rèn)證指南，并將其應(yīng)用于分析儀器認(rèn)證中。該指南得到了實(shí)驗(yàn)室和服務(wù)供應(yīng)商不同方式的詮釋。<1058> 充分認(rèn)識(shí)到了這一不同，如表1下方列出的信息所示：表 1：可能出現(xiàn)的 LC 儀器錯(cuò)誤以及操作認(rèn)證 (OQ) 或性能認(rèn)證 (PQ) 對(duì)這些錯(cuò)誤的檢測(cè)能力

設(shè)計(jì)認(rèn)證 (DQ)、安裝認(rèn)證 (IQ)、操作認(rèn)證 (OQ) 和性能認(rèn)證 (PQ)

儀器的操作認(rèn)證(OQ)和性能認(rèn)證(PQ)到底有啥不同？如果儀器進(jìn)行了大修或改造，應(yīng)該重復(fù)進(jìn)行相關(guān)操作認(rèn)證(OQ)或性能認(rèn)證(PQ)測(cè)試 因此，在這種情況下可以認(rèn)為OQ和 PQ可以互換。但 USP <1058> 還提供了以下 OQ和 PQ 的定義：操作認(rèn)證是證明儀器在特定環(huán)境中能夠依據(jù)其操作性能指標(biāo)正常運(yùn)行所必需的一系列書面活動(dòng)。性能認(rèn)證是證明儀器能夠依據(jù)用戶定義的性能指標(biāo)持續(xù)穩(wěn)定運(yùn)行，并能適用于預(yù)期用途所必需的一系列書面活動(dòng)。因此，雖然存在歧義，但OQ和PQ 的確具有完全不同的功能。OQ與標(biāo)準(zhǔn)化條件下的儀器測(cè)試相關(guān)，因此可以相對(duì)于DQ 確認(rèn)儀器在實(shí)驗(yàn)室中的正確操作。而 PQ 則針對(duì)重復(fù)進(jìn)行 OQ 之間的儀器在實(shí)際使用條件下的適用性。（轉(zhuǎn)下文）